静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏神经毒素

布比卡因的瓣膜口服在临床数据分析上鲜见，一旦发生严重威胁患者生命。在临床数据分析上常给以静脉脂肪乳（ILE）减低这种口服依赖性，可造就口服拔除依赖性，提高心输出量。但这种口服依赖性以及 ILE 缓解瓣膜口服依赖性的轴突途径尚不相符。

都只数据分析发现布比卡因激怒经典血清信号途径，以外复合物趋化因子 B（Akt）和转录复合物 S6 趋化因子（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因激怒磷酸肌醇 3 趋化因子（PI3K）装配，从而下游 Akt 细锥体内总体减少。此外，布比卡因可介导 5-磷酸丝氨酸活化复合物趋化因子（AMPK），AMPK 依赖性锥体内稳态，因此推测稳态信号途径与布比卡因瓣膜口服有关。

都只费城的 Fettiplace 大学教授 等数据分析了布比卡因瓣膜口服对恒定降解的信号途径的依赖性，并数据分析了 ILE 缓解布比卡因瓣膜口服的具体依赖性系统，发表文章在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 灵长类动物 29 只分别为 4 分组，在异氟醚后，导管切开输液持续性，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的甲苯布比卡因，短暂瓣膜骤停，给以 10 mg/kg 的 ILE，在服用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜动手术法处刑。

另一分组 3 只灵长类动物在服用布比卡因前 10 min 而无须给以不可逆的 PI3K 消除剂渥曼水杨酸 25ug/kg。另一分组 8 只灵长类动物仅服用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处刑。处刑后取瓣膜和右肾，完好在液氮中待测。

体外瓣膜 20 个随机分别为对照分组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 消除剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，这样一来瓣膜给以 ILE 在 10 min 服用完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

检查乳酸所含，Akt 及细锥体内总体，、 p70 S6，S6，血清受体质子化-1（IRS1），乳酸合酶趋化因子 3β（GSK3β），AMPK，酰胺 CoA 羧化酶，结节性帕金森氏症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的瓣膜口服消除 Akt 的 S473 基因座的细锥体内，与对照分组来得细锥体内总体下滑 63%，AMPK 细锥体内总体较对照分组平均高 151%。AMPK 的细锥体内介导可通过 TSC2 消除下游的哺乳动物谷胱甘肽类药物靶复合物复合物 1（mTORC1）。

反馈性消除 IRS1 细锥体内下滑了 31%，从而促进 Akt 的 T308 基因座的细锥体内和 GSK3β细锥体内，分别减小 390% 和 293%。乳酸积累量是对照分组的 142%。渥曼水杨酸加重布比卡因的瓣膜口服依赖性， LY294002 预处理可延迟瓣膜口服依赖性。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 基因座细锥体内总体，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的瓣膜口服主要依赖性于恒定降解的 Akt 和 PI3K 途径，ILE 可通过糖类停滞不前恒定 Akt 途径，减少布比卡因的瓣膜口服，为临床数据分析领域 ILE 治疗布比卡因的瓣膜口服提供例证。

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撰稿人： 陈松