PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个遗传病竟实现不手术即“变性”！

适度别胚胎发育所致（DSD），俗称“两适度畸形”，一般都是先天适度遗传。患者出生地时生殖器所致，发病率为1-3‰。可谓是雌雄难辨，金山挑一。小孩孩子们的适度DNA举例来说各并不相同着XY和XX，但具有XXDNA（举例来说是女适度）的人可能具有阴囊其组织，而不是腺体，或者是混合成了两者的乳腺。

u2003u20032019年暑期，宁波大学该大学附属医院小儿泌尿外科主任何光大停下来了1岁多的妮妮（化名）。一开始，双亲以为妮妮是孩子们，再给双亲亲洗澡时碰巧摸到两个两个“蛋蛋”，大吃一惊立马带他去做检查和。结果被告知，妮妮是小孩。

u2003u2003近日，英国莫里斯·克里克数据比对所，达喀尔伯特兰数据比对所（Institut Pasteur）及其外科鲍尔的数据比对工作人员在刊载于《美国国内该研究员年刊》上的一篇专著之中，现在确定了具有女适度DNA的人阴囊其组织胚胎发育的因素。通过比对78位忧郁症“适度别胚胎发育差异”的儿童的DNA，他们挖掘出9％的性状直接影响了WT1适度状的特定部份，它具有直接影响阴囊和腺体的双向功能。一时期对WT1适度状来进行预防，或可阻止人类文明适度别关键时刻。

u2003u2003数据比对工作人员瞩目的是一部份没有男适度阴囊举例来说需的YDNA适度状（SRY）的这种罕见病患者。他们透过人类文明细胞培养物挖掘出，这些变化不良影响了有助于男适度阴囊或女乳腺体形成之间的微妙均衡。这种失衡消除了对腺体胚胎发育很举足轻重的RNA（β-CATENIN），随之而来均衡牵涉到重新分配，有助阴囊其组织的胚胎发育。u2003u2003他们对小鼠来进行实验，发生变化了它们的WT1适度状，来模仿人的适度状性状。当这种性状被引入具有XXDNA的小鼠之中时，这些XDNA举例来说以雌适度胚胎发育，它们会形成雄适度胚胎发育的确实。u2003u2003WT1适度状对于阴囊的胚胎发育非常举足轻重。但同时它在腺体的胚胎发育之中也起着至关举足轻重的作用。它具有双重功能，可以制做一种RNA，其RNA的某些部份有效地男适度，而其他RNA则有效地女适度的胚胎发育。即使DNA是雄适度或雌适度，这两种功能之间的均衡的微小变化也会发生变化的胚胎发育方式则。u2003u2003数据比对工作人员表示，举例来说很难表达出来这些差异在人体内是如何发展的，因为这些变化牵涉到在胚胎发育的一时期。到诊疗出它们时（举例来说在出生地后很早以前），数据比对它们就为时已晚。在小鼠之中修葺性状使他们有机会证明了WT1适度状的性状会随之而来这些差异，并了解它们为何以及如何牵涉到。了解造成适度别差异的根本因素，可以使人们非常容易挖掘出难以诊疗的病因，并帮助家庭成员和内科医生做到更是理应的治疗和管理同意。他们将继续数据比对WT1适度状在适度胚胎发育之中的作用，同时考虑到其遗传适度，可以在更是一时期做到一定的预防措施。u2003u2003参考：

【1】

【2】

【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117