辉瑞花费42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机化工还有哪些？

2020年12翌年28日，MyovantSciences和葛兰素史克宣布在澳大利亚和澳大利亚合作研制出和一些公司用药促性腺激素特赦激素（GnRH）小分子抑制relugolix，主要用途化疗和男士身体健康性疾病。此外，葛兰素史克还将给予在澳大利亚和澳大利亚仅限于邻近地区（不除此以外某些东亚东欧国家）大力推广relugolix主要用途领域的海外版优先。

根据协定法规，Myovant和葛兰素史克将合组研制出和一些公司ORGOVYX™（relugolix）主要用途后期乳癌。如果获颁批，双方还将在澳大利亚和澳大利亚共同研制出和一些公司relugolix复方注射液（relugolix 40mg、甘氨酸1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）主要用途男士身体健康性疾病。Myovant仍然负责与政府部门机构的对话和泻制剂供应，并继续主导relugolix复方注射液的临床研制出。Myovant可能给予超过42亿美元收款，除此以外6.5亿美元首收款、2亿美元注册转折点收款、以及分层的销售转折点收款。如果葛兰素史克执行优先，在澳大利亚和澳大利亚仅限于邻近地区（不除此以外某些东亚东欧国家）大力推广relugolix主要用途领域，Myovant将给予5000万美元，并有资格给予末位的的销售分成。

GnRH在人体内分成GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于副交感神经并作主要用途卵巢的为GnRH1，在副交感神经仅限于海马体及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的小分子类激素，与卵巢细胞膜上的小分子融合，激发促性腺激素——性腺脂质（LH）和**激发素（FSH）特赦。

GnRH抑制的机理类似于天然GnRH，与不可逆GnRH竞争卵巢当年叶的小分子，在中都枢神经技术水平阻断卵巢性腺轴，减少不可逆LH和FSH的特赦，从而降低中游雌激素和性腺酮的分泌物，以化疗除此以外阴道肾脏异位症在内的男士身体健康性疾病。在男性体内，迫使卵巢LH和FSH的生成可降低睾丸分泌物的睾丸激素技术水平，而睾丸激素分泌物过多是加剧生长的最重要危险因素。

GnRH抑制主要为和糖类泻制剂，现今共有6款泻制剂主板，7款泻制剂受制于研制出阶段。已主板的泻制剂除此以外西曲吉尔、加尼吉尔、阿巴吉尔和地加吉尔，距离首次获颁批小时都已最多10年。近两年主板的GnRH抑制仅限于为糖类泻制剂，除此以外elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧洲联盟提交主板申领。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为首创糖类GnRH抑制获颁FDA同意主板，主要用途化疗阴道肾脏异位症引起的中都度至重度呕吐。2019年年的销售额为9300万美元，原订略低于年的销售额将最多7亿美元。

elagolix其他研制出中都的适应症除此以外多囊卵巢综合症和男士病症。2019年8翌年，激活多囊卵巢综合症的II期抗病毒。2020年9翌年，积极参与了一项针对阴道肾脏异位症高血压病症的I期抗病毒。

另外，艾伯维还研制出了Oriahnn（elagolix、甘氨酸、甲醛炔诺酮药水；elagolix药水），主要用途化疗绝经当年娼妓与阴道肌瘤不足之处的大量翌年经出血。

Relugolix

Relugolix由织田研制出，2016年6翌年，织田准许MyovantSciences在除欧美和部分东亚东欧国家仅限于的亚太邻近地区邻近地区研制出和一些公司relugolix。2018年5翌年，织田又与ASKA Pharmaceutical达成许可协定，获颁得者ASKA在欧美进行时relugolix主要用途阴道肌瘤一些公司以及主要用途阴道肾脏异位症研制出和一些公司的海外版权利。Relugolix首次于2019年2翌年在欧美获颁批，主要用途化疗阴道肌瘤。

FDA于本翌年才刚同意了relugolix主要用途后期乳癌高血压，relugolix也因此视作首创获颁批化疗后期乳癌的用药GnRH抑制。这一同意是基于III期抗病毒HERO的积极结果，该项比较relugolix和甲醛亮丙瑞林的分析在必需将近一年小规模雄激素褫夺化疗（ADT）的雄激感性后期乳癌高血压中都积极参与。得出，relugolix超出主要西端，化疗48周，relugolix四组有96.7%的高血压做到去势技术水平（＜50ng/dL）的小规模激素抑制，而甲醛亮丙瑞林四组为88.8%。分析还超出多个关键性次要西端，relugolix在激素的短时间内和最深处抑制、PSA重排、中止化疗后激素恢复不足之处仅限于优于甲醛亮丙瑞林。两种泻制剂的不顺事件总发病率相当，而主要心血管不顺事件（MACE）不足之处，relugolix与甲醛亮丙瑞林相比风险降低54%。

明年，relugolix接连在欧洲联盟和澳大利亚提交了化疗阴道肌瘤的主板申领，FDA的PDUFA定于为2021年6翌年。主要用途阴道肾脏异位症不足之处呕吐的研制出工作也在进行时中都，2017年6翌年，激活了两项III期抗病毒（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于明年4翌年定为了SPIRIT 2的积极数据。2018年5翌年，还积极参与了另一项III期抗病毒SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还研制出了relugolix+甘氨酸+甲醛炔诺酮的通常浓度四组合成，主要用途阴道肌瘤和阴道肾脏异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研母公司为欧美Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该原产地，给予除东亚外的亚太邻近地区研制出和一些公司权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在体内较易被复合物裂解，稳定性增强，半衰期延至。该泻药的适应症除此以外阴道肌瘤、阴道肾脏异位症和阴道肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA提交了linzagolix的MAA，主要用途化疗与阴道肌瘤不足之处的翌年经过多（HMB），现今其阴道肾脏异位症的研制出也已受制于III期临床阶段。

Linzagolix化疗阴道肌瘤的3期抗病毒有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。得出，两项分析仅限于超出主要西端，与抗抑郁药相比，第24周所有浓度四组HMB做到统计学明显降低；除此以外闭经、MBL减少的小时、血红蛋白（Hb）、呕吐和与世隔绝质量（QoL）在内的次要西端也都给予明显改善。

如果获颁批，linzagolix将视作首个具备灵活给泻药方案的主要用途化疗阴道肌瘤的GnRH抑制：（1）每日一次100mg，主要用途对激素加回疗法（ABT）有禁忌或保守于不必要采用ABT的高血压；（2）每日一次200mg合组ABT长期采用（最多6个翌年）；（3）每日一次200mg短期采用，特别是当必需短时间内降低肌瘤体积时。

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